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阿法替尼为何对头颈部鳞癌有效

阿法替尼为何对头颈部鳞癌有效?阿法替尼显示出与西妥昔单抗相当的活性,序贯治疗似乎可维持临床获益,表明两种药物之间缺乏交叉耐药性。另外,在不同的给药途径中阿法替尼水平相似,这表明在管饲患者中可以达到更佳剂量的阿法替尼。在两个交叉治疗组中,先后使用西妥昔单抗和阿法替尼依次进行EGFR / ErbB靶向治疗的交叉治疗组均可见疾病控制的证据,反之亦然。


  阿法替尼为何对头颈部鳞癌有效?这是头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的第一篇报道,其中用EGFR靶向单克隆抗体治疗的PD不一定诱导对随后的小分子ErbB靶向药物的耐药性。然而,尚不清楚阿法替尼与哪种作用机制有关,尚需进一步的机械学见解和生物标志物发现来破译。

  我们无法鉴定出53个样本中的EGFRvIII突变,并结合头颈癌外显子组测序报告也无法鉴定74个样本中DNA水平的EGFRvIII突变,没有明显的证据表明EGFRvIII在HNSCC人群中以有意义的频率出现。尽管临床前数据表明阿法替尼有效抑制EGFRvIII(+)细胞,但与西妥昔单抗相比,这不太可能是HNSCC的潜在作用机制或差异活性。

  阿法替尼≥3级DRAE的频率高于西妥昔单抗,阿法替尼组≥3级腹泻和皮疹占剂量减少和停用的更多,尽管这并未转化为疗效差异。尽管使用阿法替尼观察到的DRAE比例更高,但与西妥昔单抗相比,PRO终点未见明显恶化。与EGFR靶向治疗相关的不良事件的主动管理是必不可少的,在让患者继续治疗。值得注意的是,基于安全性评估(例如NCT01345682,NCT01345669),最近对阿法替尼的研究(包括HNSCC的III期试验)建议起始剂量为40 mg(而非50 mg)。

  我们的数据表明,阿法替尼在R / M HNSCC中具有与西妥昔单抗相当的活性。EGFR / ErbB家族序贯治疗对患者亚组的持续临床益处表明,这些药物之间缺乏交叉耐药性的证据是新颖的,并且可能具有临床意义,尤其是如果可以使用生物标记物选择患者的话